（1）大鼠和小鼠使用5-氟尿嘧啶后可引起多趾症、口盖裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的妇女不宜使用本品与5-氟尿嘧啶进行联合化疗。
（2）在至少50倍人用剂量的大鼠和兔的生殖毒性研究中，无证据表明左亚叶酸钙具有胚胎毒性。未开展针对妊娠妇女充分良好的对照临床试验。由于动物生殖毒性研究并不能完全预测药物人体作用，所以妊娠期妇女只有在潜在获益超过胎儿安全风险时方可使用本品。
（3）哺乳期安全性未确立，故哺乳期妇女不宜使用本品。
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