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2022-12-21

磺达肝癸钠药代动力学

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吸收:皮下给药后,磺达肝癸钠能完全快速地被吸收(绝对生物利用度为100%)。年轻健康受试者皮下单次注射本品2.5mg后,血浆峰浓度(平均峰浓度,meanCmax=0.34mg/L)在给药后2小时达到。给药后25分钟达到血浆平均峰浓度值的半数值。
在老年健康受试者中,磺达肝癸钠经过皮下途径给药后,在2-8mg剂量范围内其药代动力学参数呈线性关系。每日1次给药后,稳态血浆浓度在给药后3-4天获得,Cmax和AUC增加1.3倍。
髋关节置换术后患者接受本品2.5mg每日1次后平均稳态药代动力学参数估计值:Cmax(mg/l)-0.39(31%),Tmax(h)-2.8(18%)以及Cmin(mg/L)-0.14(56%)。在髋关节骨折的患者中,磺达肝癸钠稳态血浆浓度:Cmax(mg/L)-0.50(32%),Cmin(mg/l)-0.19(58%),这与他们的年龄大有关系。
分布:磺达肝癸钠的分布容积是有限的(7-11升)。体外,磺达肝癸钠以剂量依赖血浆浓度结合的形式高度特异地结合于抗凝血酶蛋白(在0.5-2mg/L的浓度范围内为98.6-97.0%)。磺达肝癸钠与其他血浆蛋白结合不明显,包括血小板因子4。由于磺达肝癸钠与ATIII以外的血浆蛋白结合不明显,预期不会与其他药物发生蛋白结合置换方面的相互作用。
代谢:尽管没有得到全面的评价,没有有关磺达肝癸钠代谢,特别是形成活性代谢物的证据。磺达肝癸钠在体外不会抑制CYP450(CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1或CYP3A4)。因此,预期本品在体内不会通过抑制CYP介导的代谢与其他药物发生相互作用。
排泄/消除:本品在年轻和老年的健康受试者中的消除半衰期大约分别为17和21小时。磺达肝癸钠64-77%被肾脏以原形药物排泄
特殊人群:
儿科患者:磺达肝癸钠未在该人群中进行研究。老年患者:由于肾功能会随年龄增大而降低,老年人对磺达肝癸钠的消除能力会减低。>75岁的老年人在进行骨科手术时,其血浆清除比<65岁的患者低1.2-1.4倍。
肾功能损害患者:与具有正常肾功能的患者相比(肌酐清除率>80mL/min),轻度肾功能损害(肌酐清除率50-80mL/min)的患者其血浆清除低1.2-1.4倍,中度肾功能损害(肌酐清除率30-50mL/min)的患者其血浆清除平均低2倍。在重度肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)的患者其血浆清除比正常肾功能患者低5倍。在中度肾功能损害和重度肾功能损害的患者中,相关的终末半衰期值为29和72小时。
性别:根据体重调整后没有观察到性别差异。种族:由于种族不同可能导致的药代动力学差异没有进行前瞻性的研究。然而,在亚洲(日本)健康受试者中进行的研究与白种人健康受试者相比没有显示药代动力学方面的差异。类似地,在进行骨科手术的黑人和白人之间没有观察到血浆清除的差异。
体重:磺达肝癸钠血浆清除随体重增加而增加(每增加10公斤体重,其血浆清除增加9%)。肝功能损害患者:没有在肝功能损害患者中进行磺达肝癸钠药代动力学研究。

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