乳腺癌患者被认为发生静脉血栓栓塞的风险低，最近的一项研究指出在诊断后2年内发生率为1.2%，而来自临床试验的数据显示当患者接受化疗后或在转移性乳腺癌患者中风险增加分别为2.1%和4.4%。Piccioli等人报道静脉血栓发生率在乳腺癌无疾病期及进展期分别为4%和15%。在转移性乳腺癌中高发的静脉血栓形成事件可能是由于疾病的进展，病理性骨折所致的制动，癌症恶病质以及由肿瘤扩大所致的静脉压迫。尽管血栓栓塞在早期乳腺癌中比晚期乳腺癌中发生少，但是仍然存在并给带来了临床挑战。在早期乳腺癌患者中，应用抗肿瘤药物以及置入中心静脉导管，均会导致血栓栓塞。这篇文献总结了乳腺癌患者接受辅助治疗时静脉血栓栓塞的危险因素，发生率以及避免策略。(Mandalà M et al. Thromb Res. 2012 Oct;130 Suppl 1:S66-70)

辅助治疗：化疗的影响

化疗本身导致血栓栓塞疾病风险增加至少有三种机制：1、引起血管壁急性损伤(博来霉素，卡莫司汀，长春碱类)2、内皮非急性损伤(阿霉素)3、天然凝血抑制剂的减少(使用环磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶后使蛋白C和S水平下降以及使用门冬酰胺酶后使抗凝血酶 III水平下降)。虽然为确定癌症患者中静脉血栓栓塞实际发生率的最佳实验设计为前瞻性队列研究，但现今关于女性早期乳腺癌的静脉血栓发生率的结果来自临床试验。

Levine等证明了早期乳腺癌使用辅助化疗时可增加静脉血栓栓塞的风险。他们设计了一项随机试验，比较了II 期乳腺癌患者化疗与激素合用12周与单用化疗36周对血栓形成的差异。总共205名患者中14名发生了血栓栓塞。在12周到36周之间，当一组已经结束治疗，另一组仍在接受单纯化疗。在长时间治疗组中发生5例血栓栓塞事件，而短时间治疗组无一例发生。两组中差别有显著性意义。

Clahsen同样发现手术期间的化疗可以增加血栓栓塞的风险，尤其是针对绝经后的女性及与接受了乳房切除术的女性。1292名接受手术期间化疗的患者有27例发生了血栓栓塞(2.1%)，而在1332例患者中有10例发生(0.8%)(p=0.004)。在绝经后的女性中发生血栓栓子并发症的频率较绝经前女性高 (2.0 vs. 0.6%, P=0.003)。

Nolan等对接受辅助性化疗的连续患者进行了回顾性分析来明确静脉血栓栓塞的发病率及死亡率。共计280名患者确认接受了辅助性ECMF药物化疗，21例患者发生了静脉血栓栓塞(7.5%)。年龄大于60岁的患者具有高达27%(15/56)的静脉血栓栓塞风险。在某些患者中血栓事件也与用药的耽误，延时相关。

激素治疗与化疗-内分泌治疗的影响

无论是否使用化疗，他莫昔芬可以增加静脉血栓栓塞的风险。其机制尚未明确，但推测可能与雌激素所致的栓塞类似。最近的临床试验显示对早期乳腺癌患者接受内分泌辅助治疗时，应用芳香化酶抑制剂与使用他莫昔芬相比，可以显著减少血栓的发生。在最近Amir 等人的研究中指出，他莫昔芬使用后换成芳香化酶抑制剂抑制剂治疗总时间为5年者，与单纯使用芳香化酶抑制剂比较，换成芳香化酶抑制剂后并不能降低使用他莫昔芬2-3年来的危害。可能的原因是乳腺癌患者在开始使用他莫昔芬后，便聚集了静脉血栓栓塞事件的发生。在一项回顾性研究及基于人口的队列研究中发现女性使用他莫昔芬后的前两年是静脉血栓栓塞事件的高发期。此外年长者较年轻者使用他莫昔芬后血栓风险增加。

绝经前女性接受了化疗和他莫昔芬同时治疗者较化疗与他莫昔芬序贯治疗者有更多的血栓并发症(2.8 vs. 0.8%, P=0.03)。绝经后的女性同时接受了化疗与他莫昔芬治疗者较单纯接受他莫昔芬治疗者(8.0 vs. 2.3%, P=0.03)及未接受治疗者 (8.0 vs. 0.4%,P<0.0001)相比有更高的静脉血栓栓塞风险。绝经前接受他莫昔芬和化疗者发生动脉栓塞的比例为1.6%,远高于只接受化疗的患者(1.6 vs. 0.0%, P=0.004)。

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