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2023-10-15

低分子肝素在生殖领域的临床应用

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 1、复发性流产(RSA) 是指与同一性伴侣连续发生≥2次的自然流产。复发性流产病因复杂,目前已明确的高危病因有子宫解剖因素、遗传因素、内分泌因素、感染、血栓形成倾向、免疫因素、不良生活习惯。有关专家共识和指南均指出: 合并血栓前状态的复发性流产治疗首选低分子肝素或联合使用小剂量阿司匹林治疗,低分子肝素能明显改善这些患者再次妊娠活产率,改善妊娠结局。


  2、抗磷脂综合征(APS) 是一种非炎症性自身免疫性疾病,临床上常表现为动静脉血栓形成,病态妊娠(妊娠早期流产、中晚期死胎)和血小板减少等症状。APS是复发性流产的重要病因,对妊娠的危害级别较大(证据等级I级)。APS的诊断标准中的APL为狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β-GP1抗体。目前的研究证实,APS引起的不良妊娠结局最明确的机制是母胎界面的血栓形成,因此伴有APS的复发性流产患者的核心措施是抗凝和抗血小板治疗。


  3、反复种植失败 通常指的是年龄≤40岁,移植次数≥3次或移植优质胚胎≥4枚仍未获得临床妊娠者。病因比较复杂,与胚胎质量异常、子宫内膜容受性下降、及其他未知因素有关。低分子肝素通过调节催乳激素和一些生长因子,促进子宫内膜细胞增殖,通过发挥抗凝和免疫调节作用改善患者的血液高凝状态,促进滋养细胞种植,改善内膜血供从而提高子宫内膜容受性。


  4、卵巢过度刺激综合征 是超促排卵中出现的一种常见并发症。临床表现为血液浓缩,血容量减少,少尿、腹水、电解质紊乱、血液高凝状态。血液浓缩容易导致血管内血栓形成,其后果极其严重。预防性使用抗凝剂肝素就显得尤为关键。低分子肝素预防卵巢过度刺激综合征目前的研究较少,仍需后续大量实验证实。


  综上所述,低分子肝素除抗凝、抗血栓外,也发挥着调节生殖免疫、促进滋养细胞增殖抑制其凋亡、改善子宫内膜容受性的作用。需要大家注意的是,使用低分子肝素需要严格遵照医嘱,不可以随意没有指证的应用,不宜更改药物剂量,也需要关注有无出血倾向等不良反应的发生。

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