肝素和低分子肝素在生产和质控中运用到许多技术手段，本文总结了研讨班上各位专家为大家介绍的最新技术和应用以及生产研发理念，供大家参考。
过程分析技术
过程分析技术（PAT）定义为“通过在生产过程中及时测量起始物料与过程物料以及工艺的关键质量与性能特性，并以确保成品质量为目标设计、分析与控制制造的系统。”
过程分析技术（PAT）可以测量原材料、中间体与产品，测量可提供重要的数据，以便于了解工艺变量对于基于化学、生物过程的影响方式。PAT为测量之前未知的中间体、机理与终点提供了机会，可在研发、放大生产与制造过程中采用。过程分析技术可应用于肝素类药物在线质量控制。
近红外光谱分析技术（NIR）具有快速、无损，连续对待测样品成分进行分析；分析效率高、成本低、测试重现性好；样品不需预处理；通过光纤传输可以实现远程分析等优点。近红外光谱过程分析技术可以在物质基础、过程控制、体系设计三方面监测药品生产过程。通过建立研究对象的NIR分析模型，保证肝素的产品质量。
融合酶技术及其应用
·MBP-F/R融合蛋白用于生产不同的肝素酶可提高其产量、活性和稳定性。
·Bacteroides thetaiotaomicron来源肝素酶I链接SUMO标签蛋白之后，不仅在产量方面带来了很大的提高，而且很大幅度的提高了酶活力。
现代分离技术
（1）强阴离子交换技术。肠黏膜提取液中肝素钠浓度很低，约~ 0.01% （w/w） ，用强阴离子交换树脂可以从中高效捕获肝素。
·SAX-HPLC
键合固定相是以高纯度具有良好机械稳定性的硅胶为基质，通过使用高纯度键合试剂在硅胶上键合季铵强阴离子交换基团，具有季铵和苯基官能团的混合化学结构。这种强阴离子交换相与疏水的混合模式可以为多种有机化合物如芳香族或脂肪族羧酸和磺酸等提供高效和高选择性的分离。
应用范围：
粗品肝素质控OSCS (crude heparin control of OSCS)
肝素鉴别项目 (heparin identity)
依诺肝素1,6-脱水结构
(1,6 anhydro derivatives of enoxaparin )
双糖组成测定辅助确定肝素种属来源
(confirmation of species origin of heparin）
（2）弱阴离子交换层析用于低分子肝素的纯化
（3）金属清除剂Metal Scanvengers
（4）陶瓷膜过滤
有助于保留肝素的活性、减少树脂毒化、可以将杂蛋白回收利用减少排污。
指纹图谱分析
建立了多中心切割二位色谱/质谱(Multiple-heart-cut-two-dimensional LC-Q / TOF-MS）方法并进行了一维色谱的稳定性，选择2D列，选择切环大小，切割位置的研究来对该方法进行确证。低分子量肝素指纹图谱在一定意义上可以反应产品间的一致性。
自动化设备
·肝素效价测定的全自动液体处理系统，消除了测量人员不同引起的误差。
·全自动化96通道移液系统，用于低分子肝素活性测定，时间精确，批间差异极小，残留试剂量可控且一致，完全无气泡，完美满足高精密度和耐用性要求。
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