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2023-06-13

依诺肝素钠~作用机制

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依诺肝素钠,是由母代肝素通过苯甲酯β-消除、化学裂解后的低分子肝素,其活性位点为独特的1,6-脱水环状二环结构,使其具有区别于其他低分子肝素的药理学特性。依诺肝素通过与抗凝血酶III(AT-III)结合,催化灭活凝血因子IIa、Xa、IXa、XIa和XIIa,其中,主要通过抑制Xa发挥抗凝作用。


低分子肝素,对Xa、IIa的作用主要是与分子链长度相关,通常肝素的分子链达到18个糖单位以上,同时具有灭活IIa和Xa的作用,而大多数低分子肝素的分子链多数少于18个糖单位,灭活Xa的作用更强,而对凝血因子IIa的作用较小。因此,依诺肝素钠平均分子量4500Da抗Xa/IIa比值为41,显著高于普通肝素平均分子量15000Da。


依诺肝素钠~制备+质控


看完了销售情况,再回过头简单了解下依诺肝素钠的制备以及质量控制。首先,起始原料取自肝素钠粗品,经酶解、氧化、树脂吸附洗脱、干燥,制得肝素钠精品;再通过制备肝素-苯索氯胺盐、肝素-苄基酯,以及后续的β消除降解、氧化脱色、冻干等,得到终产品依诺肝素成品。而对于依诺肝素钠的质量控制,最重要的为“平均分子量及分子量其分布”,此外还有杂质的控制,特别是硫酸皮肤素、多硫酸软骨素等容易引起不良反应的杂质的控制,因此,去除杂质和决定分子量及其分布的工艺是保证其质量的关键控制环节。

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