乳腺癌是性激素相关肿瘤之一，体内雌/孕激素水平增高会刺激乳腺癌发生和进展。针对激素受体（HR）的内分泌治疗可使激素受体阳性的乳腺癌病死率降低25%-30%。然而，内分泌治疗耐药问题（原发与继发耐药）是其面临的重要问题之一。
mTOR抑制剂依维莫司（Everolimus、飞尼妥、Afinitor、EVERTOR）能通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路，逆转内分泌耐药。多项临床前研究表明，依维莫司可恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，且其与内分泌治疗联合使用时作用尤为明显。
近日，美国Albert Einstein医学院Kornblum等研究人员报告，Ⅱ期随机临床研究（PrE0102研究）显示，芳香化酶抑制剂（AI）耐药的绝经后HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者，使用mTOR抑制剂依维莫司可提高ER阻滞剂氟维司群治疗疗效，为AI耐药患者提供了新的治疗选择。
PI3K/AKT/mTOR通路信号异常可能是导致ER阳性乳腺癌接受抗ER治疗耐药的机制之一，可增强AI疗效的药物包括：mTOR抑制剂；CDK4/6抑制剂帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）、瑞博西林（Ribociclib、Kisqali）等。
研究者假设mTOR抑制剂可能增强AI疗效，开展了这项研究。
这项随机双盲安慰剂对照临床研究入组131例绝经后ER阳性HER2阴性AI耐药转移性乳腺癌患者，随机分组分别接受氟维司群（500 mg，d1,15，第1周期，之后d1）联合依维莫司或安慰剂治疗。预设可观察到联合依维莫司有90%的潜力带来无进展生存70%的改善，中位无进展生存从5.4个月延长到9.2个月，次要终点包括客观缓解和临床获益率。未预防性使用类固醇激素口腔漱洗液。
结果显示，联合依维莫司可将无进展生存从5.1个月延长到10.3个月（HR=0.61，95%CI 0.40~0.92，P=0.02），提示达到主要研究终点。两组客观缓解率类似（18.2%vs.12.3%，P=0.47），但联合依维莫司组临床获益率较高（63.6%vs.41.5%，P=0.01）。
2012年美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)先后批准依维莫司（Everolimus、飞尼妥、Afinitor、EVERTOR）的适应证扩大至治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。
可与依西美坦(Aromasin)联合用于来曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治疗后复发或出现疾病进展的上述女性患者。该药物是首个被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。
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