凝血抑制

肝素是一种从猪小肠中分离出来的带负电的硫酸化氨基葡聚糖，储存在肥大细胞颗粒中。普通肝素是链长在3000至30000道尔顿（平均15000道尔顿）之间的聚合物混合物，而通过普通肝素纯化所得的低分子肝素具有3500至5000道尔顿的分子量和更均匀的聚合物体积。肝素聚合物与抗凝血酶结合，从而加速抗凝血酶与凝血酶或抗凝血酶与凝血因子Xa之间的相互作用，这两种相互作用均可抑制血栓形成的活性。普通肝素和低分子量肝素的特定五糖序列与抗凝血酶结合并能抑制凝血因子 Xa，但抑制凝血酶需要更长的、含有 18 个或更多多糖单元的普通肝素聚合物。尽管低分子肝素可以抑制凝血酶，但它优先抑制凝血因子Xa。普通肝素也抑制因子Xa，但其对凝血酶有压倒性影响。低分子肝素和普通肝素之间的分子量差异影响了每种肝素的作用机制，并解释了其作用效果上的差异以及可能产生的耐药性的影响（图1）。尽管普通肝素的药效学效应在个体间的差异比低分子肝素大，但因其半衰期短和具有被鱼精蛋白的快速逆转，在需要精确控制抗凝时作为首选抗凝剂，如危重病人的体外循环或使用体外膜肺氧合（ extracorporeal membrane oxygenation, ECMO）患者的体外回路。 

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