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2023-07-11

未雨绸缪,关注肝素类药品的供需平衡

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肝素因首先从肝脏发现而得名。1936年静脉注射肝素钠的抗凝作用被证实;1938年肝素第一次在胸外科手术中被使用,加快了肝素商业化进程;1978年首个低分子肝素被发明。相比于肝素,低分子肝素拥有更好的抗凝疗效,更少的出血风险,更长的半衰期,并降低骨质疏松、肝素诱导血小板减少症(HIT)等不良反应的发生率,且不需要频繁检测凝血指标,便于临床应用,是目前临床最主要的抗凝药物。

作为一类临床常见的抗凝剂,低分子肝素主要用于预防静脉血栓栓塞性疾病,治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓、ACS以及血液透析时的体外循环等。

据米内网数据,2020年全球肝素市场达50亿美元,2020年中国公立医疗机构终端低分子量肝素和肝素系列药物销售额超过130亿元。近年来随着全球人口老龄化、静脉血栓栓塞症(VTE)诊断例数迅速增加和新冠防治的需求,肝素药物的需求有明显增加的趋势。

肝素药物由猪小肠黏膜加工得到,是一类结构异常复杂的糖胺聚糖混合物,至今尚未实现人工化学合成。那么对于肝素药物,近年来它的供需情况是怎样的呢?


肝素类药品的生产

天然肝素是由葡萄糖胺,L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂,平均分子量为15000KDa。低分子肝素是以肝素为原料,采用不同降解工艺生产得到的一系列复杂寡糖组成的混合物,相对分子质量通常为4000-8000Da。

肝素的生产过程如下图所示,首先从健康生猪的猪小肠黏膜提取固态肝素粗品,然后进一步加工提纯和精制得到肝素原料药。精制肝素原料药通常以钠盐或钙盐的形式存在,称为标准肝素或未降解肝素(unfractionated Heparin)

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